助力帕金森疗法开发，认识一下“幕后英雄”药明康德……

帕金森病(Parkinson's disease)是一种常见的渐进性神经退行性疾病,主要影响患者的运动功能,导致震颤、肌肉僵硬和运动迟缓等症状。

根据帕金森基金会统计,全球有超过1000万人患有帕金森病。而随着全球老龄化进程的加速,帕金森病的发病率还将逐年上升。

遗憾的是,帕金森病目前治疗仍面临诸多挑战,不仅无法治愈,并且治疗的效果往往随着时间的推移而降低。传统的帕金森病治疗主要依赖于多巴胺能药物及深部脑刺激等疗法,虽然能够在一定程度上缓解症状,但无法从根本上逆转疾病的进程。

令人欣喜的是,许多创新疗法正展露出减缓甚至逆转疾病进程的巨大潜能,也为众多患者带来希望。帕金森病基金会(Parkinson’s Foundation)将4月定为“帕金森病宣传月”(Parkinson's Awareness Month),在这篇文章里,我们不仅关注帕金森病患者所面临的困境,也将关注那些致力于攻克这一疾病的研究人员、企业和机构,以及那些在背后默默支持研发的“幕后英雄”。

复杂疾病的艰难探索

帕金森病疗法的开发面临着许多挑战。这类成因复杂的疾病,即使是相同的诊断结果,也可能存在明显的个体差异,无论是先导化合物确定、治疗效果的预测,还是建立与疾病病理相关的数据分析,都困难重重。

此外,许多神经退行性疾病的发病机制都非常复杂,遗传与环境因素交织,哪怕是在实验室中以动物模型完全复制,都颇有挑战。

在这样的领域,致力于基础研究和早期发现不仅需要勇气,更需要高超的能力和跨界合作。只有当创新想法、专业知识和一体化能力有机结合,一款新药才能更容易地穿越实验室的复杂旅程,抵达患者手中。

近年来,随着生物技术的飞速发展,医药行业在帕金森病治疗的各个研究环节深度挖掘,试图突破传统治疗的局限。

Kenai Therapeutics的首席医学官Howard Federoff博士在药明康德的一次访谈中指出,当前的挑战在于开发能够真正恢复大脑功能的帕金森病疗法,尤其是重建部分丧失的神经结构,从而改善患者的临床表现。此外,科学家和产业界还需要关注帕金森病的非运动症状,如患者认知能力的下降和痴呆症。该公司去年获得了8200万美元A轮融资,正在开发一种同种异体多巴胺前体细胞疗法,希望不仅能够逆转疾病进程,还能减少患者对现有药物的依赖。

Nature Reviews Neurology上的一篇文章深度剖析了帕金森病的当前治疗格局,亟待探索的领域仍旧头绪众多:在症状治疗方面,有新型药物递送策略与高选择性多巴胺受体激动剂的突破,能够显著改善运动波动及异动症,优化患者运动功能与生活质量;在疾病修饰领域,从关键靶点(如α-突触核蛋白、LRRK2、GBA等)的深度解析,到免疫疗法、小分子抑制剂等创新探索,都试图为患者逐步构建起多层次的治疗选择。

加速研发进程的“幕后英雄”

新药研发开发历来面临着长周期、高成本、低成功率的困境。医药行业媒体24/7 Biopharma去年刊载的一篇海外青年学者的手记中提到,可能很多人没有意识到,CRDMO平台是创新药物开发的“无名英雄”,它们对药企的支持覆盖了突破性疗法从科学发现(R)到最终商业化上市(D&M)之间的全链路,能够帮助创新成果以最快速度到达最需要的患者手中——包括帕金森症、阿尔茨海默病等等难治疾病的疗法背后,都有他们的身影。

对于成因复杂、发病机制不明的神经退行性疾病,CRDMO意义更大。相较于传统CDMO,CRDMO多了一个“R”,因此对科学发展有更深的理解和更前瞻的洞察,能够提前布局早期研究所需能力。

针对R端“痛点”,CRDMO药明康德的管理层在2024年的投资者开放日上介绍,该公司有一套理解科学趋势并建立能力的方法,其基于一个早、快、大、拓的“飞轮”:其中,“早”和“快”是指药明康德R端各平台总是跟随具有创新精神、试错精神的创新者,在早期技术阶段一起打磨能力,并从上游到下游快速形成全链条能力,持续、充分地响应药企的需求;而“大”指的是注重创新放量需要规模效应,在提供速度和高效的同时保证质量;最后通过不断复盘、不断迭代和积累,不断“拓”展能力建设。

药明康德R端这套方法论覆盖肿瘤、免疫炎症、代谢、神经疾病等诸多疾病领域,仅药明康德生物学平台(WuXi Biology)体内生物学业务自2021年以来就支持了这些疾病领域近1/3的活跃创新者。

创新者的选择不难理解。C&EN的一份白皮书提到,神经系统疾病药物的开发需要一套涵盖药理学和临床前研究的完整能力,覆盖从早期的靶点及先导化合物的识别验证,到临床前乃至临床阶段的研发生产,药明康德生物学等平台全面的能力对创新者意义重大;在模型构建和评估解读方面,药明康德也有针对各种神经退行性疾病的多种细胞和动物模型,并开发了可以追踪疾病进展和治疗效果的脑成像解析。

更重要的是,药明康德CRDMO具备从早期研究(R)向后端开发及生产(D&M)快速转化的能力,其意味着项目可以在一致的质量体系内高效推进,并降低在不同供应商之间转移的风险,“CRDMO平台可以同时研究更多靶标,并总能以一种更快速、更清晰的路径把创新的想法转化成现实。”前述青年学者手记写道。

随着新技术不断涌现,药企、生物技术公司将与CRDMO平台之间持续深化合作。期待在CRDMO平台的加持下,帕金森病患者能够早日迎来一个充满希望的、可治愈的未来。